Répertoire du personnel

Ce projet de recherche, financé par les Instituts de Recherche en Santé du Canada (IRSC 2007-2011) a pour but d’identifier de nouvelles molécules agissant via les récepteurs nucléaires et permettant de stimuler la glucuronidation des détergents naturels que sont les acides biliaires.

En effet, de nombreuses pathologies hépatiques (cancer du foie, cirrhose et sclérose biliaires héréditaires, etc.) sont accompagnées d'une situation cholestatique, qui est elle-même caractérisée par une accumulation d’acides biliaires toxiques dans les cellules du foie. Jusqu’à présent, les travaux réalisés ont démontré que les fibrates hypolipémiants (J. Trottier, publié en 2006) ou les activateurs du récepteur LXR (M. Verreault, publié en 2006) stimulaient la glucuronidation des acides biliaires dans les cellules hépatiques humaines.

En collaboration avec des hépatologues nationaux et internationaux (Dr. J. Healthcote, Toronto Western Hospital, Canada; P. Milkiewitch, Pomeranian Medical School, Szczecin, Pologne), nous travaillons à confirmer ces observations en clinique, chez le patient cholestatique.

Par ailleurs, d’autres protocoles (cliniques et moléculaires) en cours, analysent le potentiel de drogues telles que les statines ou la rifampicine pour la détoxification des acides biliaires.

La bilirubine est un produit de dégradation de l’hème surtout connu comme la molécule causant la «jaunisse». Il est cependant établi que ce composé est aussi un antioxydant naturel très puissant qui possède des propriétés anti-athérogènes reconnues. Nos travaux ont pour but de déterminer comment la pharmacopée peut profiter des propriétés anti-athérogènes de cette molécule, en agissant notamment au niveau de sa synthèse et de son métabolisme glucurono-conjugué.

Jenny Kaeding et Diala El Husseini ont ainsi pu démontrer que les fibrates hypolipémiants et certaines statines pouvaient stimuler à la fois la production de bilirubine au sein des cellules de la paroi vasculaire (favorisant ainsi son activité anti-oxydante) et sa glucuronidation dans le foie (permettant ainsi de faciliter sa détoxification hépatique).

Nos recherches en cours visent à établir la contribution de cet effet aux propriétés cardioprotectrices de ces drogues et à identifier de nouvelles molécules ayant un effet similaire accru.

Cet axe de recherche est financé par la Pfyzer Cardiovasculaire.

Bien que de très grands progrès aient été réalisés dans son traitement, le cancer de la prostate reste la seconde cause de mortalité par cancer chez les Canadiens. Deux projets de recherche sont développés parallèllement:

Les hormones androgènes constituent des facteurs dans l’apparition et le développement du cancer de la prostate. Là encore, la réaction de glucuronidation joue un rôle important dans le maintien de l’homéostasie de ces hormones, et plusieurs études ont démontré que les individus présentant des altérations génétiques de la glucuronidation des androgènes ont un risque accru de développer un cancer de la prostate.

Nos travaux ont donc pour buts de comprendre le rôle exact de la glucuronidation dans la pathogénèse de ce type de cancer, et d’identifier de nouvelles molécules favorisant l’élimination des androgènes par glucuronidation.

Pour ce faire, en collaboration avec le professeur A. Bélanger de la Faculté de médecine, nous avons établi différentes lignées de souris transgéniques exprimant les enzymes de glucuronidation humaines. Ces outils vont nous permettre de trouver de nouvelles approches thérapeutiques dans le traitement de ce type de cancer. Parallèllement, une subvention des Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), obtenue récemment (IRSC 2009-2010), va nous permettre d'étudier l'effet des acides biliaires thérapeutiques sur le développement du cancer de la prostate et sur l'acquisition de l'androgéno-indépendance des tumeurs prostatiques métastasiques.

• Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC)
• Fondation des maladies du coeur du Canada
• Compagnies de recherche pharmaceutique du Canada (Rx&D)
• Pfizer Canada